kras遺伝子 変異型 薬

kras遺伝子（エクソン2領域）に変異のある大腸がんでは、抗egfr抗体薬の効果が期待できないため、投与前に変異の有無を調べる検査が行われる。 The findings and views expressed in the submitted articles are authors’ own and do not reflect any official position or views of the institute or the firm.この阻害薬の興味深い点は、変異することでCysアミノ酸残基ができるため、この性質を利用してS-Sジスルフィド結合をもたらすような最適化がなされている事です。どういう事かというと、他のATPに似た分子が水素結合での緩い結合を複数形成して結合部位に固定されているのに対して、ジスルフィド結合という共有結合で結合部位に結合されています。共有結合は水素結合より強い（外すのに大きなエネルギーが必要）ですので、水素結合を利用した阻害薬より強力な阻害作用が期待できそうです。それが、変異分子に特異的に作用するという点が味噌です。Unless otherwise stated, this website and all content within this site are the property of the authors and are licensed under a Creative Commons BY Attribution 4.0 International license. KRASは悪性疾患でしばしば変異するがん遺伝子で、腫瘍でのシグナル伝達分子をコードします。その変異分子は以前より報告されていましたし、阻害薬の開発が試みられていましたがなかなかうまくいかなかったという事で、Undruggable KRASとも呼ばれていました。 成果のポイント. ークエンス法およびScorpion-ARMS法）と比較し、高い相関を示しました。これらのデータをもとに、2014å¹´1月に製造販売承認を申請、本年1月27日付で承認されました。なお、BREAC試験では本発表以外にも有力なバイオマーカー候補が発見されており、現在解析を進めております。これにより、さらなる適切な治療選択が可能になることが期待されます。時を同じくして、本研究グループで実施した網羅的ゲノム解析においても、KRASエクソン2領域（コドン12、13）以外のRAS遺伝子変異が抗EGFR抗体薬の治療効果予測マーカーとなることが同定され、世界に先駆けてRAS遺伝子変異を検出する診断キットの開発に着手しました。図1：研究方法の概略（BREAC試験）表1：RASKETキットと既存の検査方法との比較大腸がんに対する抗EGFR抗体薬の治療効果予測においては、KRAS遺伝子のエクソン2領域（コドン（注6）12、13）に変異のある患者さんには無効であることがわかっており、抗EGFR抗体薬の投与は推奨されていません。2013年には複数の大規模臨床試験の解析結果から、KRAS遺伝子（エクソン3、4領域）、NRAS遺伝子（エクソン2、3、4領域）に変異のある患者さんも治療効果が期待できないとの報告がなされました。大腸がんの薬物療法専門医の間では「RAS遺伝子変異のある患者さんには抗EGFR抗体薬を投与すべきでない」ことが共通認識となったものの、日常臨床でこれらのRAS遺伝子変異を測定できる体外診断薬はありませんでした。これにより、従来の検査では調べられなかったRAS遺伝子変異型の患者さんに対しても適切な治療を選択することが可能となり、より精度の高い個別化治療が実現できます。BREAC試験の成果から得られたバイオマーカーとなる遺伝子変異を測定するため、G&Gサイエンスでは、xMAP®æŠ€è¡“（注8）を用いたPCR-rSSO法（注9）により、簡便かつ低コストで、対象変異をマルチに検出可能な体外診断薬の開発に取り組みました。その結果、48種類の変異をわずか50ナノグラムのDNAで同時検出可能なキット「RASKET（ラスケット）」の開発に成功しました。Copyright © National Cancer Center All Rights Reserved. 今までは「egfr」「alk」という2つの遺伝子変異を調べて、陽性であればそれに対応できる治療薬を使う、という流れが一般的でした。今後はそれに加えて「ros1」、「braf」という別の遺伝子変異を調べて、それに対する薬を使っていく、という形になりつつあります。 しかし，kras遺伝子に変異が存在する患者においては効果が認められておらず，kras遺伝子が野生型か変異型かによって分子標的薬の効果予測が可能となる 3),4) 。 1) ras 遺伝子（kras/nras 遺伝子）変異を有する患者は、抗egfr 抗体薬投与により 利益（延命効果、腫瘍縮小）が得られない可能性が高い。そのため現行でkras エクソン 2（コドン12, コドン13）遺伝子変異の測定のみが行われ野生型と判断されている症例に ras 遺伝子変異ガイダンス第2 版v1.0 5 1.4 kras 遺伝子変異の測定に関するガイダンス第1版の作成 2008年以降、国際学会や様々な論文で抗egfr抗体薬の効果とkrasエクソン2（コドン 12，コドン13）変異との関連が報告され、腫瘍のkras遺伝子変異は抗egfr抗体薬の負の 効果予測因子となることが明らか … 2015年2月23日 独立行政法人国立がん研究センター g&gサイエンス株式会社.

はじめに. 腫瘍のkras遺伝子変異が抗egfr抗体薬の負の 効果予測因子となる機序は、kras遺伝子に変異が 起こるとこれら下流経路が恒常的に活性化する結果、 細胞表面のegf刺激に関わらず癌細胞が浸潤・増 殖を続けるためである(5)(6)（図2）。