昔は不眠症にバルビツール酸系が使われていたが過量に服用するとリアルで危険な状態になるのでより安全な睡眠薬であるベンゾジアゼピン系が開発された。 しかしBDZは確かに安全だが依存性や筋弛緩作用といったリスクが残っている。更に安全で自然な眠りが得られる睡眠薬が欲しい。 そういった声に応えて2016年に登場したのがベルソムラ。 BDZ系と比べて依存性や嗜好性が少なく分類も向精神薬ではなく普通薬で使い勝手が向上。BDZ嫌いな医師から熱い支持を得る事に成功。 そんな成功を隅っこで指をくわえて眺めていたエーザイが二匹目のドジョウを狙って開発したのが  ベルソムラも発売された当初は奇妙な名前だと思っていたが更に上が登場した。調べてみるとデエビゴという名称の由来は  何で睡眠薬飲んで日中の活力がGOしちゃうんだろうか飲んで活力が漲るのは危ないお薬 オレキシンは日中の意識覚醒を維持するホルモン。デエビゴはそのオレキシンを邪魔する事により覚醒レベルを低下させ自然な睡眠を促すなので無理やり寝付かせるこれまでの薬とは作用機序が違う。 オレキシン受容体にはOX1RとOX2Rのサブタイプが発見されているがデエビゴは両方ともに親和性がある。ベルソムラも オレキシン受容体はOX1RとOX2Rがある。2の方が睡眠・覚醒リズムの調節や覚醒からnon-REM睡眠への移行により重要な役割を担っているということが示唆されている。  ただしこれは試験管レベルでの話なのでこの差が臨床効果として差が出るかは不明。  客観的睡眠潜時は布団に入ってから実際に睡眠に入るまで時間。この時間が短いと寝付きが良いとなる。デエビゴの標準量5mgを服用するとそれまでより16分早く寝付くという事が示唆されている。マイスリーよりも若干寝付きを良くする 睡眠効率は布団に入っている時間で実際の睡眠時間を割った割合。100%ということは布団に入った瞬間寝るということ、そんな人間はのび太しかいないが睡眠効率が高いとシッカリ寝た感が起床時に得られるので満足感に繋がる。この項目でもデエビゴ5mgは偽薬と比べて有意な差がある。 デエビゴにはベルソムラには無い。 根拠となった臨床試験ではデエビゴは健常人に対して1.5倍の血中濃度に上昇した。なので気を付けて使用しましょうという事になった。 透析患者さんの不眠に対してはベルソムラを選んだ方が無難 ベルソムラは高齢者に慎重投与だがデエビゴにはその記載が無い。 その根拠となった試験結果を比較するとベルソムラは成人に対してAUCが68%も増えている。デエビゴは18%血中濃度がそのまま素直に副作用として現れるわけではないが慎重投与に値する。 老齢者に対してより注意な薬は デエビゴはベルソムラに対して傾眠の副作用が2倍強となっている。 これはこの傾眠という副作用は主作用の延長線上にあるので一概に悪いとは言えない。仕事や学校がある人は日中の眠気で困るが働いていない高齢者で睡眠時間をタップリ取りたい時にはデエビゴも選択肢としてあり得る。 ベルソムラは中時間タイプの睡眠薬だがデエビゴはより長いタイプの睡眠薬かもしれない。 ベルソムラもデエビゴも代謝酵素しかし代表的なCYP3A4阻害薬である抗生物質クラリスロマイシンを併用する時の対応が異なる。  これまでオレキシン拮抗薬はベルソムラしか存在しなかったので代替薬が無かった。しかし類薬のデエビゴが登場したのでピロリ菌治療中はベルソムラ錠20mg→デエビゴ錠2.5mgに変更することが可能。      email confirmpost date日本語が含まれない投稿は無視されますのでご注意ください。（スパム対策） ベルソムラでよく問題になっていた、クラリスロマイシンやイトラコナゾールは、デエビゴでは併用注意になっています。 3） ただし、デエビゴとクラリスロマイシン等を併用する際は、1日1回2.5mgに減量する必要があります。 ２０２０年７月６日（月）にデエビゴは発売します。服薬指導や処方鑑査のポイントもまとめたのでご活用ください。どちらも覚醒に関与するオレキシン受容体（ＯＸ）に拮抗する薬です。デエビゴの方がデエビゴ錠：参照：【薬効薬理】作用機序：添付文書どちらも食後投与で睡眠の導入効果が落ちます。夜勤が多い会社員は、食べてすぐに寝る場合もあり、デエビゴ錠：参照：【薬物動態】食事の影響（外国人データ）：添付文書ベルソムラは他の睡眠薬との比較検討試験がありません。デエビゴはゾルピデムとの比較試験があります。デエビゴ錠：参照：【治療に関する項目】臨床試験：インタビューフォームどちらも習慣性や反跳性不眠・連用による効果減弱はありません。オレキシン受容体は摂食行動にも関与しており、デエビゴ：副作用：添付文書デエビゴは併用禁忌の薬がありません。ベルソムラはＣＹＰ３Ａ４を強く阻害する薬とどちらもＣＹＰ３Ａを強く誘導する薬で効果が減弱します。デエビゴ錠：参照：【相互作用】併用禁忌：添付文書デエビゴは安定性の試験をしており一包化できます。ベルソムラは一包化できません。光・湿度の影響によりデエビゴ錠：参照：各製薬会社ＨＰ薬剤師なら疑義照会すべきかどうか悩むことは多いと思います。どちらも用量規定にかかる場合・ＣＹＰ３Ａ誘導薬を併用中の場合は、効果が強くでれば、ふらつき等の副作用からリファンピシン・フェノバルビタール・フェニトイン・カルバマゼピンオレキシン特有の服用における注意点があります。ベンゾビアゼピン系からの切り替えの場合、医師は習慣性の少なさなどを説明して、・夕食後から寝る前までの間隔の聞き取りこの記事が気に入ったら最新記事をお届けします。かかりつけ薬剤師指導料を算定しやすく©Copyright2020 今回のテーマは、新薬であるデエビゴ錠について。 2020年7月。ベルソムラ錠に次ぐ、2剤目のオレキシン受容体拮抗薬である、デエビゴ錠が発売されました。 ベルソムラと何が違うのでしょうか？ 今回は、ベルソムラとデエビゴの違いについて徹底解説していきます。 2019年末、エーザイの新規不眠症治療薬デエビゴがアメリカで承認されました。 2020年3月現在、日本でも承認されています。（後述） 作用機序はオレキシン受容体の拮抗薬で、この系統としてはベルソムラ（スボレキサント：2014年に発売）に引き続き2剤目となります。 今回のテーマはデエビゴ！不眠症の治療薬で、一般名はレンボレキサント。オレキシン受容体拮抗薬です。先に発売されたベルソムラと同じ分類ですね。デエビゴはベルソムラと比べてどこが違うのか、比較しながら特徴を解説します。ポイントをざっとまとめると下記です。※2020.4.27時点ベルソムラとデエビゴの違いは大きく以下の5つです。順番に見ていきますね。デエビゴとベルソムラでは、オレキシン受容体（OXR）に対する選択性が違います。ヒトオレキシン受容体に対するIC50値は以下のとおりです。こんな感じですね。デエビゴはOX2Rに選択性が高いのが一つ目の特徴です。じゃあ、何がいいのか？OX1RとOX2Rの機能は異なることがわかっています。睡眠覚醒と関わりが深いのはOX2Rの方です。OX1Rを欠損したマウスでは睡眠異常が見られないのに対してOX2Rを欠損したマウスではナルコレプシー様症状を呈することが遺伝子を用いた研究で明らかになっています。現在、OX2Rのアゴニストがナルコレプシーの治療薬として開発中です。参考文献）と思ったのですが、生理的には両方のレセプターを阻害して睡眠作用が得られるとのこと。デエビゴは、OX1RとOX2Rの両方を阻害する不眠症治療薬として開発されました。（デエビゴ、製品概要参照）いわゆるDORA（dual orexin receptor antagonist）で、位置付けはベルソムラと同じと考えていいわけですね。今後は新しいエビデンスが出て、「デエビゴの方が睡眠効果が強い」ってなる可能性もありますが、承認時にはベルソムラと直接比較した臨床試験はありません。一番のメリットではないでしょうか。デエビゴはおもにCYP3Aにより代謝されます。一方、ベルソムラは少し複雑です。CYP3AとCYP2C19、加えてP糖蛋白の影響を受けます。併用禁忌と注意薬、主なものは下記です。ベルソムラと大きく異なる点ですね。併用禁忌がなくなったので、使いやすくなりました。ここがメーカーの売りです。ベルソムラ投与中に、臨時でクラリスロマイシンが処方されることが結構ありました。特にピロリ菌の一次除菌療法に含まれるの注意が必要でしたね。デエビゴはクラリスロマイシンが併用注意なので、除菌療法中に飲むことが可能です。デエビゴは1回2.5mgへ減量する必要があります。併用注意だからといってスルーは禁物です。CYP3Aを中程度又は強力に阻害する薬剤(フルコナゾール、エリスロマイシン、ベラパミル、イトラコナゾール、クラリスロマイシン等)との併用は、患者の状態を慎重に観察した上で、デエビゴ、添付文書ちなみに、ベルソムラも注意薬と併用する場合には10mgへ減量します。どちらの薬剤も併用薬のチェック、投与量の確認が必須ですね。肝機能障害のある患者さんへの対応が異なります。禁忌と慎重投与は下記です。参考）各製剤の添付文書、インタビューフォームデエビゴは中等度の肝機能障害のある人には慎重投与です。AUCが増加するため減量を考慮し、最大投与量に制限があります。中等度肝機能障害患者では、レデエビゴ、添付文書一方、重度の肝機能障害患者では禁忌です。薬物動態の検討はなく、AUC増加による副作用の恐れがあるためですね。ベルソムラは、重度の肝機能障害の方に慎重投与です。特に減量基準は設けられておりません。肝機能障害のある人では、ベルソムラの方が使いやすいですね。デエビゴは、投与の可否、投与量のチェックが欠かせません。禁忌と慎重投与は下記です。参考）各製剤の添付文書、インタビューフォームデエビゴはeGFR30m未満(mL/min/1.73m2)の人には慎重投与です。基本的には5mgから開始、安全性に問題がなければ、10mgへ増量する流れになります。デエビゴは尿中回収率が29.1％（未変化体が1%未満）です。しかし、代謝物に活性があるので、排泄遅延により薬効が強く現れることが懸念されます。一方で、ベルソムラは代謝物に活性がありません。尿中回収率が23％（未変化体1%未満）でデエビゴとほとんど変わらないけど、血中濃度上昇による副作用の可能性は低いと考えられます。代謝物に活性があるかどうかも、両薬剤の違いを理解するために大切な視点ですね。ここも使いやすくなった点です。デエビゴは吸湿性に問題なく、一包化できるようです。（メーカー確認）これはうれしいですね。安定性試験の比較は下記です。参考）各製剤のインタビューフォーム配薬準備が楽になりますね。介護施設、病院等で管理する手間が解消されます。ベルソムラを空袋や手作りの紙にホッチキスどめするのは大変だったので。指先が不自由な患者さんもメリットです。一包化で対応できるので、アルミのシートから苦労して取り出すことからも解放されます。一包化ができれば服薬コンプライアンスにもいい影響を与えてくれるはずです。デエビゴの効果はどうなのか？簡単に概要を確認しておきます。日本人が含まれる試験です。デエビゴはプラセボと比較して、入眠と睡眠維持の効果が有意に改善しました。結果は以下のとおりです。デエビゴ群におけるベースラインの中央値は53〜55分程度でした。ざっくりいうと、入眠するまでに1時間近くかかっていたのが、半分くらいに短縮されるイメージですね。また、睡眠効率（就床時間に対する全睡眠時間）と中途覚醒時間についてもプラセボよりも有意に改善しました。寝つきを良くするだけでなく、睡眠を維持する効果も示されたわけですね。SUNRISE2試験は睡眠日誌を用いて患者さんの主観で評価したものです。一方で、睡眠ポリグラフ検査（PSG）を用いて客観的に評価したSUNRISE1試験があります。こちらの試験は日本人を含みません。デエビゴはプラセボ、ゾルピデムERと比較して、入眠効果と睡眠維持効果が有意に改善しました。※ゾルピデムERは徐放製剤で国内では未承認、用量は6.25mgです。PSGを用いた客観的評価においても、デエビゴはプラセボ、ゾルピデムと比較して入眠までの期間が有意に短縮されました。中途覚醒時間と睡眠効率も同様の結果でした。個人的にはゾルピデムよりも優れている点に驚きました。従来の睡眠薬より効果が高いとは思ってもいなかったからです。もちろん国内のゾルピデムとは違うし、日本人が含まれていないけど、効きが良さそうな印象を持ちました。睡眠薬は大きく以下の4つのグループに分類されます。脳内のベンゾジアゼピン（BZD）受容体に作用しGABAの働きを強め、睡眠効果を発揮します。催眠作用だけでなく、抗不安や筋弛緩、抗けいれん作用を併せ持つのが特徴です。依存症や認知機能低下、ふらつきによる転倒等が問題となりやすく、高齢者では可能な限り使用を控えるべきとされています。（高齢者の安全な薬物療法ガイドライン非ベンゾジアゼピン系はBZDよりも安全性が高く、高齢者において選択される睡眠薬です。短時間型のゾルピデム、ゾピクロン、エスゾピクロンなどですね。依存性が形成されにくく、翌朝の眠気やふらつきも起こりにくいのが特徴です。一方で、記憶障害や半跳性不眠等の問題もあります。漫然と投与すべきではなく、少量投与、短期間投与が基本になりますメラトニン受容体作動薬（ラメルテオン）は体内時計を正常化し睡眠効果を発揮します。BZD・非BZDと違って、自然な眠りを促す睡眠薬ですね。睡眠のリズムに異常が見られるケースでは第一選択です。安全性が高いので、高齢者や基礎疾患がある人では使いやすいですね。ただし、入眠障害に対する効果は期待しにくく、効果が発現するまでに2〜４週間程度かかるといわれています。効果については、下記のイメージでしょうか。BZD＞非BZD＞オレキシン受容体拮抗薬＞メラトニン受容体作動薬BZD・非BZDよりも安全性が高く、ラメルテオンよりも効果発現が早いのが特徴です。最近では高齢者に使われるケースが増えています。今回登場したデエビゴはベルソムラよりも使いやすくなった！個人的には期待しています。上述したように、併用禁忌がなくなり、一包化もできるようになったからです。BZD・非BZDから移行できるケースが増えたらいいなと思っています。あとはベルソムラと比べて効果がどうかが気になるところ、今後のエビデンスに注目ですね。デエビゴを理解するためのポイントは以下のとおりです。今回はオレキシン受容体拮抗薬デエビゴについて、ベルソムラと比較しながら特徴を解説しました。睡眠薬の適正使用にお役立ていただけたらうれしいです^ 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